La dosificación sólida puede no ser tan atractiva como algunas de las formas novedosas de administración de medicamentos de los últimos años, pero siguen siendo la forma de dosificación prevalente en el mercado. El mercado de fabricación por contrato para ellos continúa creciendo, impulsado en parte por nuevos y más pequeños participantes en el mercado, extensiones de línea de productos y la necesidad de las grandes compañías farmacéuticas de repensar sus plataformas de fabricación. Hablamos con varios CMO de dosificación sólida para descubrir cómo ven la industria, las regulaciones, las tecnologías y sus planes para el futuro.

Steve Meeker, director de los Servicios de Fabricación Farmacéutica de Bayer, comentó:"Creo que hay un gran futuro para los fabricantes externos de dosis sólidas, particularmente con productos éticos. La tendencia en las décadas de 1980 y 1990 fue hacia enormes capacidades de fabricación de dosis sólidas con muchos de los grupos de Big Pharma. La capacidad de producir cientos de miles de tabletas de dosis sólidas estaba en todas partes porque satisfacía las necesidades del mercado, es decir, el mercado estaba utilizando teorías de dosificación que generalmente requerían que el paciente tomara dos o tres tabletas por día durante un período específico o, en algunos casos, por un largo período.

"Hoy en día, con más productos de dosis sólidas basados en compuestos altamente activos, el régimen de dosificación típico para un paciente es BID, o una tableta por día. Las grandes compañías farmacéuticas todavía están preparadas para hacer grandes lotes, pero con un producto de dosis sólida de alta base activa, la necesidad de fabricación es de lotes más pequeños, basados en capacidades flexibles y procesos flexibles. Aquí es donde los productores externos están alineando sus procesos."

El programa de outsourcing de Bayer, realizado desde las instalaciones de Bayer Healthcare en Shawnee, KS, ha estado manejando la fabricación de terceros durante aproximadamente cuatro años, y ha decidido expandir la operación y seguir iniciativas de marketing para hacer crecer esa parte del negocio.

¿Dónde podría surgir este nuevo negocio?"Estamos descubriendo que en algunos casos es de compañías virtuales, de comercialización,"dijo el Sr. Meeker."Creo que es una tendencia real para las empresas de comercialización, que están analizando la actividad de licencias y aprovechando sus competencias principales.-identificaciones de productos, identificación de entidades químicas y licencias y registro de los productos-dejando la fabricación a los especialistas en la industria. Y entonces estamos encontrando algo de éxito con esas compañías virtuales."

Factores clave

Un vendedor sostuvo,"Parece que hay mucha más subcontratación de productos de dosis sólida que hace cinco años,"y ofreció varias razones para la tendencia:

1. Más licencias externas de maduros o"no núcleo"productos de grandes compañías farmacéuticas a especialidades farmacéuticas.

2. Más compañías farmacéuticas especializadas sin fabricación interna están investigando, llenando los vacíos de las grandes compañías farmacéuticas.

3. Aumento y aceptación de genéricos para reducir los costos de atención médica. Esto aumenta el número de proyectos de dosis sólidas disponibles para la subcontratación.

4. Consolidación de grandes compañías farmacéuticas durante la última década; Las evaluaciones internas posteriores de las capacidades de fabricación han llevado a la decisión de eliminar las instalaciones antiguas que no cumplen con las BPM. Esto conduce a más oportunidades para la externalización de dosis sólidas.

5. Los problemas de GMP que enfrentan las grandes compañías farmacéuticas han forzado la externalización de productos básicos de estas instalaciones, lo quieran o no.

Extendiendo el mercado

Otro CMO agregó que el fenómeno de extensión de línea está beneficiando a su mercado."El modelo de muchos medicamentos de dosificación oral se ha transferido de las grandes compañías farmacéuticas a los chicos virtuales, ya que se ocupan de la gestión del ciclo de vida,"dijo el vendedor."Comienzan con una versión de lanzamiento inmediato del producto, y luego, cuando la vida de la patente es corta, despliegan extensiones de línea de una forma de dosis sólida de liberación controlada. Eso continúa la longevidad del producto y crea muchas oportunidades para los CMO con la experiencia adecuada."

"Todo el mercado está madurando y ofrece mucha variedad para las empresas que buscan extensiones de línea,"dijo otro.

Marca X

Si bien el desarrollo de formas CR y otras extensiones de línea se considera una bendición, nos costó más llegar a un consenso sobre el impacto de los genéricos en el campo de dosificación sólida. Si bien hay más productos genéricos en el mercado, algunos CMO sostienen que el mercado para ellos refleja el mundo de los medicamentos de marca:

Las grandes compañías genéricas siguen fabricando internamente, mientras que los jugadores más pequeños tienen más probabilidades de trabajar con un CMO."Las grandes compañías genéricas se basan en dos cosas:

sus divisiones que rompen patentes y sus prácticas de fabricación. Es muy difícil para ellos mover un producto fuera de casa cuando operan con márgenes tan delgados en general,"dijo un analista de la industria.

Dicho esto, la experiencia en fabricación genérica puede proporcionar beneficios para una OCM. Para ayudar a desarrollar su negocio de fabricación de dosis terminadas, Glatt Pharmaceutical Services contrató recientemente a Bill Bundenthal, ex vicepresidente de fabricación de una compañía genérica. Tom Salus, gerente de desarrollo de negocios de GPS, comentó sobre los beneficios de ese movimiento:"Piense en la cantidad de SKU que debe gestionar una empresa genérica; traer a alguien de ese mundo nos brinda más experiencia para administrar los productos de múltiples compañías. Además, Bill es alguien que está bien arraigado en un entorno de fabricación, con 16 años de experiencia en la fabricación de medicamentos genéricos. Tener ese conocimiento es invaluable."

Del mismo modo, Bob Calabro, vicepresidente de ventas y marketing de OSG Norwich Pharmaceuticals, con sede en Norwich, Nueva York, comentó:"Ser un CMO le brinda la ventaja de exponerse a muchos clientes, todos los cuales tienen sus propios puntos de vista sobre lo que debería ser un fabricante por contrato."

El dinero habla

La mayoría de los CMO con los que hablamos están aumentando sus capacidades, una señal segura de sus pronósticos de crecimiento para la industria. Glatt Pharma-ceutical Services está en medio de una inversión de $ 15 millones para facilitar las actividades de manejo de solventes orgánicos."La expansión aumentará nuestras capacidades generales de fabricación por contrato,"dijo el señor Salus.

OSG Norwich también está invirtiendo en su futuro. El Sr. Calabro dijo que la compañía ha agregado la capacidad de manejar líquidos y semisólidos en cápsulas de gel duro, y está en proceso de aumentar la granulación húmeda en el procesamiento de lecho fluido. OSG está colocando un segundo lecho fluido en la actualidad, aumentando la capacidad. La compañía también agregó una prensa de tabletas Fette en 2005.

Se habló con algunos de los proveedores que también están aumentando sus capacidades de llenado como parte de sus ofertas generales de dosificación sólida. Mikart, Inc., con sede en Atlanta, agregó recientemente una nueva línea de envasado de blíster. El vicepresidente de ventas y marketing de la compañía, Blair Jones, comentó que la nueva línea permite a la compañía ofrecer ampollas termoformadas o conformadas en frío para sus productos."Para nuestros clientes, cuando hicimos muestras de médicos, por ejemplo, ofrecimos botellas pequeñas o bolsas de aluminio laminado, pero gran parte del mercado se ha inclinado por la muestra de la ampolla. En el pasado, teníamos que externalizar el empaque de blíster a un tercero,"dijo el señor Jones,"pero la nueva línea permitirá a los clientes ahorrar un paso en el proceso y reducir la cantidad de coordinación involucrada en un proyecto."

Bayer Pharmaceutical Manufacturing Services también está agregando capacidad y tecnología en sus instalaciones. La compañía ha asegurado y se está preparando para implementar el contador de cápsulas y tabletas electrónicas de alta velocidad Conta C200 de IMA Nova. Según el Sr. Meeker, el nuevo sistema proporciona una precisión de conteo del 100% y menos tiempo de preparación para el cambio de producto."Esta es nuestra línea de alta velocidad, alto cambio, más flexible,"él comentó."Con un relleno electrónico sin tablillas, es muy adaptable a diferentes tamaños y formas de productos. No hay piezas específicas para el manejo del producto. Creo que proporciona beneficios al proporcionar una buena precisión de conteo y una amplia variedad de capacidades de mecanizado de tabletas con poca o ninguna inversión por parte del cliente. En los viejos tiempos, cuando todos usaban rellenos de listones, en situaciones de terceros, tenías casi $ 60,000 en listones en tu factura. Con los rellenos sin lamas, no tenemos un costo adicional por parte de cambio (a menos que la botella tenga un tamaño oscuro o un acabado de cuello)."El C200 será uno de los tres únicos en operación en los Estados Unidos; Según el Sr. Meeker, será el único que maneje las ejecuciones de productos primarios.

Palmadita abajo

La mayoría de los CMO de dosificación sólida con los que hablamos dijeron que la iniciativa de Tecnología Analítica de Procesos (PAT) de la FDA aún es demasiado pronto para obtener resultados reales en sus prácticas. Mientras que algunos han informado que algunos clientes han preguntado al respecto, ninguno ha dicho que han perdido clientes al no tener un programa PAT implementado.

Dijo un CMO,"PAT es más un movimiento que la FDA está comenzando a imponer a la industria a través de documentos de orientación recientes. Sus defensores sostienen que esta prueba en proceso-conducido mientras se produce el producto-reducirá los tiempos de ciclo y mejorará el rendimiento y el cumplimiento del producto. Es una gran inversión de capital para cualquiera emprender la instalación de sensores de equipos en proceso, sistemas (¡y desarrollar nuevos SOP!) Y equipos analíticos automatizados. A menos que esté realizando un procesamiento de alto volumen, será una inversión difícil para las empresas de menor volumen obtener un rendimiento decente. Tiene sentido para las operaciones internas de Big Pharma, así como para los Patheons, DSM, Cardinals del mundo, ya que están procesando cientos de millones de tabletas para un producto o decenas de miles de litros de un producto semisólido. Habiendo dicho eso, la FDA finalmente exigirá que tengamos que hacerlo.-y lamentamos ese día."

Otros parecen menos amargos. Dijo un fabricante,"Creo que, en última instancia, PAT puede conducir a un mejor producto, un producto más consistente y un producto que tiene un costo reducido. El cambio a PAT por parte de los CMO podría ser impulsado más por nuestro propio ROI que por las demandas del cliente."

Este sentimiento fue reflejado por un vendedor de equipos de sensores, quien expresó su sorpresa de que los CMOs fueran una parte más grande de su mercado que las principales compañías farmacéuticas."Me pareció completamente al revés, hasta que me di cuenta de que los CMO están bajo una mayor presión sobre los precios que las compañías farmacéuticas, y que verían a PAT como un retorno de la inversión más inmediato, para mejorar el producto y reducir los costos."

El Sr. Calabro dijo que su compañía está persiguiendo PAT a pesar de que la demanda aún no ha surgido."No hemos recibido clientes que pregunten sobre PAT específicamente, pero como compañía que se considera progresista y de vanguardia, estamos trabajando en una iniciativa PAT."

Oferta y demandas regulatorias

Al igual que con cualquier otro aspecto de la industria farmacéutica, las presiones regulatorias son la principal preocupación para los CMO. Uno comentó

"Si echa un vistazo a la historia reciente de problemas de suministro para las compañías farmacéuticas, mantener el producto en la cadena de suministro, la razón # 1. No son huracanes, inundaciones, huelgas laborales o accidentes de camiones. Es regulatorio. Pregúntele a Schering, Abbott, Lilly, Merck y todos los demás que han tenido intervenciones de la FDA paralizar el suministro de un producto. Si la FDA entra y dice que no puede fabricar productos en una instalación, está en problemas."

Entonces, ¿algunas de las principales compañías farmacéuticas tercerizan la fabricación por necesidad (es decir, advertencias y decretos de consentimiento), en lugar de elegir?"Digámoslo de esta manera: no creo que veamos algunas de las principales ofertas que se han cerrado recientemente si las grandes compañías farmacéuticas estuvieran operando con mucha capacidad,"dijo un CMO.

El Sr. Calabro cree que esta presión puede convertirse en una fuerza positiva."Mantener una presencia de vanguardia desde un punto de vista regulatorio es nuestro gran desafío,"él dijo."Lo que hay que recordar es: cuando alguien menciona GMP, en realidad está hablando de CGMP, y ese término "actual" es el término operativo. Los estándares se elevan todo el tiempo. Vemos eso como una oportunidad. Cuando los clientes entran y dicen: 'Te vemos operando en X, y queremos verte en X + 1', lo tomamos como un desafío y nos impulsa a ser una mejor compañía."

Gil Y. Roth es el editor de la revista Contract Pharma. Se le puede contactar en gil@rodpub.com